Una investigación identifica patrones de riesgo de cáncer en familias de hombres con problemas de fertilidad

Feb 22 2024 Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología

Por primera vez, los investigadores han identificado patrones de riesgo de varios tipos diferentes de cáncer en hombres con problemas de fertilidad y sus familias.

El estudio, que se publica hoy jueves en Human Reproduction, una de las revistas de medicina reproductiva más importantes del mundo, revela que las familias de hombres con muy pocos o ningún espermatozoide en el semen tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, incluso a edades más tempranas, en comparación con las familias de hombres fértiles.

Riesgo de cáncer elevado en familias con infertilidad masculina

El riesgo de cáncer de mama invasivo en los hombres puede estar relacionado con la infertilidad declarada por ellos mismos

El riesgo y el tipo de cáncer variaban mucho en función de si los hombres tenían un bajo número de espermatozoides (oligozoospérmicos) o ninguno (azoospérmicos), y se identificaron varios tipos de cáncer en distintos grupos de familias.

Los investigadores, dirigidos por la Dra. Joemy Ramsay, profesora adjunta de la Universidad de Utah (Salt Lake City, EE.UU.), esperan que sus hallazgos mejoren la comprensión de los mecanismos biológicos implicados tanto en el cáncer como en la infertilidad. Esto permitiría a los médicos hacer predicciones más precisas del riesgo de cáncer para los hombres con problemas de fertilidad y sus familias, y mejorar el asesoramiento que se les puede ofrecer.

Investigaciones anteriores han demostrado que la infertilidad masculina está relacionada con un mayor riesgo de cáncer en los hombres y sus familias, pero los resultados han sido contradictorios. El aumento del riesgo y los tipos de cáncer variaban considerablemente entre grupos familiares y en función de si los hombres eran oligozoospérmicos o azoospérmicos.

En este estudio, queríamos describir hasta qué punto los patrones de riesgo de cáncer varían entre las familias de hombres subfértiles, y si este riesgo se observa en todas las familias o está impulsado por un pequeño subconjunto de familias, de forma similar a como las mutaciones en el gen BRCA aumentan el riesgo de cáncer de mama en las familias portadoras de esta mutación. Al identificar familias con patrones similares de cáncer, quizá podamos descubrir factores implicados tanto en la infertilidad como en el cáncer."

Dr. Joemy Ramsay, Profesor Adjunto, Universidad de Utah, Salt Lake City

El Dr. Ramsay y sus colegas tomaron los resultados de los análisis de semen realizados entre 1996 y 2017 a 786 hombres que acudieron a clínicas de fertilidad en Utah, y los cotejaron con la información de 5674 hombres fértiles de la población general que tuvieron al menos un hijo para asegurarse de que eran fértiles. Entre los hombres con problemas de fertilidad, 426 eran azoospérmicos y 360 eran oligozoospérmicos graves (con menos de 1,5 millones de espermatozoides por mililitro de semen).

Los investigadores recopilaron información sobre familiares de primer, segundo y tercer grado utilizando la Base de Datos de Población de Utah. Los diagnósticos de cáncer se identificaron a partir del Registro de Cáncer de Utah.

"Evaluamos simultáneamente el riesgo de múltiples tipos de cáncer dentro de cada familia y luego realizamos un análisis de conglomerados para encontrar grupos de familias con patrones similares de riesgo de múltiples cánceres", dijo el Dr. Ramsay. "Este es el primer estudio que describe estos patrones multicáncer en familias de hombres subfértiles".

Cuando los investigadores analizaron todas las familias de hombres azoospérmicos, observaron un riesgo significativamente mayor de cinco tipos de cáncer: cáncer de huesos y articulaciones (156% más de riesgo), cánceres de tejidos blandos como sarcomas (56% más de riesgo), cánceres de útero (27% más de riesgo), linfomas de Hodgkin (60% más de riesgo) y cánceres de tiroides (54% más de riesgo).

Las familias de los hombres con oligozoospermia grave presentaban un riesgo significativamente mayor de padecer tres tipos de cáncer: de colon (un 16% más), de huesos y articulaciones (un 143% más) y de testículos (un 134% más). Los investigadores también observaron una disminución del 61% en el riesgo de cáncer de esófago (cáncer de garganta).

Los investigadores descubrieron que el riesgo de cáncer y los tipos de cáncer variaban mucho entre las familias de hombres con problemas de fertilidad, tanto por tipo de subfertilidad como dentro de un mismo tipo de subfertilidad. Esto podría explicar las inconsistentes asociaciones entre subfertilidad y cáncer en estudios anteriores. Por ejemplo, el estudio halló un aumento del riesgo de cáncer testicular en sólo un tercio de los grupos de familias de hombres oligozoospérmicos, pero el aumento del riesgo oscilaba entre cuatro y 24 veces en función del grupo familiar.

Entre las familias de hombres azoospérmicos, los investigadores identificaron 13 grupos de familias. Uno de ellos, que incluía a la mayoría de las familias, presentaba un riesgo de cáncer similar al de la población general. Sin embargo, los 12 grupos restantes presentaban un mayor riesgo de desarrollar al menos un tipo de cáncer. Entre las familias de hombres oligozoospérmicos, había 12 grupos distintos y todos ellos presentaban un mayor riesgo de padecer al menos un tipo de cáncer.

"Nuestro estudio identificó varios patrones únicos de riesgo de cáncer en familias de hombres con baja fertilidad. Cuando los miembros de una familia comparten patrones de riesgo de cáncer, ello sugiere que tienen en común comportamientos genéticos, ambientales o de salud. Las exposiciones genéticas y ambientales también pueden actuar conjuntamente para aumentar el riesgo de cáncer. Al identificar qué grupos de familias presentan patrones similares de riesgo de cáncer podemos mejorar nuestra comprensión de los mecanismos biológicos tanto del cáncer como de la infertilidad", afirma el Dr. Ramsay, "lo que nos ayudará a evaluar el riesgo de cáncer de las familias y a ofrecer un mejor asesoramiento a los pacientes".

Los investigadores han llevado a cabo estudios de secuenciación genética para buscar mutaciones genéticas específicas que puedan estar impulsando las asociaciones entre subfertilidad y cáncer observadas en este estudio.

Los puntos fuertes del estudio incluyen el uso de datos de registros de población para la estructura familiar, el diagnóstico de cáncer y la subfertilidad. Las limitaciones incluyen la falta de medidas de semen para los hombres fértiles, la falta de información sobre otras condiciones de salud, factores de riesgo de estilo de vida, como el tabaquismo y el índice de masa corporal, y la exposición a factores de riesgo ambientales entre los hombres subfértiles; y, por último, que los hombres con problemas de fertilidad en este estudio fueron todos vistos en una clínica de fertilidad y, por lo tanto, representan un subconjunto de la población total de hombres subfértiles que tenían los medios socioeconómicos para ser evaluados por un médico.