Endometritis crónica: un estudio revela posibles marcadores diagnósticos
Por Vijay Kumar Malesu 25 jul 2023 Revisado por Lily Ramsey, LLM
En un reciente estudio publicado en Frontiers in Medicine, los investigadores estudiaron las firmas de expresión génica y la implicación de las células inmunitarias en la endometritis crónica (EC) en busca de posibles marcadores diagnósticos y de conocimientos sobre su fisiopatología.
Estudio: Firmas de expresión génica asociadas a la endometritis crónica reveladas por secuenciación de ARN. Crédito de la imagen: Peakstock/Shutterstock.com
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Antecedentes
La EC es una afección inflamatoria del endometrio uterino causada habitualmente por infecciones intrauterinas. Aunque asintomática, la EC está relacionada con fallos de implantación y abortos espontáneos, por lo que es necesario un diagnóstico y tratamiento precisos para mejorar las tasas de embarazo en los tratamientos de fertilidad.
La EC se caracteriza histológicamente por la infiltración de células plasmáticas en el estroma endometrial. Una prueba clínica fiable, la tinción inmunohistoquímica de los grupos de diferenciación 138 (CD138), se utiliza además del examen histológico habitual para el diagnóstico.
Sin embargo, los criterios de diagnóstico de las células CD138 positivas carecen de uniformidad, lo que da lugar a resultados incoherentes. El papel de CD138 como marcador de la inflamación inducida por infección en el endometrio sigue siendo objeto de debate.
Acerca del estudio
En el presente estudio se inscribieron 190 pacientes, todos ellos considerados sanos entre julio de 2020 y abril de 2021. Los pacientes que habían tomado antibióticos en los tres meses anteriores fueron excluidos del estudio para garantizar la exactitud de los datos. El diagnóstico de CE se estableció mediante tinción inmunohistoquímica con CD138.
Para el análisis de secuenciación del ácido ribonucleico (ARN), los investigadores seleccionaron aleatoriamente un subconjunto de pacientes de los grupos de EC y no EC. Se aseguraron de que hubiera al menos 30 pacientes en cada grupo para un mejor análisis estadístico.
Para obtener datos del transcriptoma de los tejidos endometriales, se extrajo el ARN total mediante un protocolo estandarizado. Se prepararon las bibliotecas de secuenciación de ARN, y las muestras se secuenciaron utilizando la plataforma HiSeq X. Las lecturas de secuencia resultantes se alinearon con un conjunto fasta de transcripción de Homosapien. Las lecturas de secuencia resultantes se alinearon con un conjunto fasta de transcripción de Homosapien y se analizaron los niveles de expresión génica.
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Los investigadores realizaron análisis estadísticos para comparar la información clínica entre los grupos con EC y sin EC, lo que proporcionó información valiosa sobre las características y diferencias de los pacientes con EC.
Además, se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de transcripción inversa cuantitativa para validar la expresión de un gen específico, la proteína 23 de la vesícula de la red trans-Golgi (TVP23A), que puede tener implicaciones potenciales en la EC.
Los investigadores también realizaron análisis de células inmunitarias en los tejidos endometriales. Utilizando el algoritmo de identificación de tipos celulares mediante la estimación de subconjuntos relativos de transcritos de ARN (CIBERSORT), calcularon las proporciones de 22 tipos diferentes de células inmunitarias en los tejidos endometriales con y sin EC.
Resultados del estudio
Los resultados mostraron que, de 123 pacientes, 67 fueron excluidos debido a terapia antibiótica u hormonal reciente, quedando 57 pacientes. La EC se diagnosticó mediante tinción inmunohistoquímica con CD138, clasificándose 24 pacientes como EC (recuento de CD138 ≥5) y 33 como no EC (recuento de CD138 <5).
El análisis de secuenciación del ARN realizado en tejidos endometriales de 33 pacientes con EC y 24 sin EC dio lugar a 20 millones de pares de lecturas. El análisis de expresión génica diferencial identificó 20 genes regulados al alza en el grupo de EC, predominantemente relacionados con las inmunoglobulinas, y un gen elevado de forma constante, TVP23A, en las muestras de EC.
Los investigadores analizaron muestras recogidas durante las fases proliferativa y secretora. Trece genes fueron regulados al alza en el grupo CE durante la fase proliferativa, incluidos los genes de inmunoglobulina, el dominio en espiral 13 (CCDC13) y la zona marginal B1 (MZB1).
En la fase secretora, ocho genes fueron regulados al alza en el grupo CE y los genes no inmunoglobulínicos.
El análisis CIBERSORTx mostró que las células plasmáticas eran más abundantes en las muestras de EC, mientras que los grupos de diferenciación 4 (CD4) de células T de memoria (en reposo) eran menos abundantes en las muestras de EC en comparación con los modelos sin EC.
Discusión
El estudio identificó genes regulados al alza en endometrios con EC en comparación con endometrios sin EC, incluidos 12 genes no inmunoglobulínicos y 13 genes inmunoglobulínicos. Curiosamente, la proporción de genes relacionados con la inmunoglobulina entre los genes expresados diferencialmente (DEG) varió entre las fases proliferativa y secretora, lo que sugiere posibles firmas de expresión génica específicas de fase asociadas con el EC.
Los resultados también informaron de la identificación del gen TVP23A como un nuevo marcador específico de CE. A diferencia de otros genes identificados, TVP23A se reguló al alza de forma consistente en la mayoría de los casos de EC, independientemente del número de células CD138 positivas. El posible papel de este gen en la fisiopatología de la EC y su especificidad lo convierten en un prometedor candidato a marcador diagnóstico.
Además, el análisis de las poblaciones de células inmunitarias en los endometrios con EC reveló una mayor abundancia de células plasmáticas y una menor abundancia de células T CD4 con memoria en comparación con los endometrios sin EC.
La alteración de las poblaciones de células inmunitarias puede atribuirse a la inflamación crónica de los tejidos de la CE, que conduce a una respuesta comprometida de las células T de memoria.
Conclusiones
En resumen, el estudio identificó 12 genes no inmunoglobulínicos y 13 genes inmunoglobulínicos con expresión elevada en el CE, atribuida principalmente a la presencia de células plasmáticas.
Sin embargo, el gen TVP23A mostró una regulación al alza constante en la mayoría de los casos de EC, lo que lo convierte en un nuevo marcador diagnóstico potencial de la EC. La secuenciación del ARN proporcionó información valiosa sobre la fisiología molecular de la EC y su posible papel en el fracaso reproductivo.
