Alteración de la tolerancia a la glucosa y factores de riesgo cardiovascular asociados a problemas de fertilidad

Tanto en hombres como en mujeres, el deterioro de la tolerancia a la glucosa y los factores de riesgo cardiovascular se han relacionado con problemas de fertilidad. La aleatorización mendeliana (RM) es un método importante que se basa en variables genéticas para medir posibles efectos causales sin verse afectado por factores de confusión.

Un estudio reciente publicado en el servidor de preimpresiones medRxiv* utilizó un enfoque basado en la RM de dos muestras para determinar si la intolerancia a la glucosa y los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares provocan problemas de fertilidad.

Estudio: Alteración de la tolerancia a la glucosa y factores de riesgo cardiovascular en relación con la infertilidad: un análisis de aleatorización mendeliana en el estudio noruego de cohortes de madres, padres e hijos. Crédito de la imagen: Chinnapong / Shutterstock.com

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Acerca del estudio

Los investigadores del presente estudio obtuvieron datos del Norwegian Mother Father and Child Cohort Study (MoBa), que es una cohorte de embarazos de base poblacional diseñada por el Instituto Noruego de Salud Pública. Esta cohorte basada en Noruega incluyó a mujeres embarazadas, que se encontraban en torno a las 18 semanas gestacionales, así como a sus parejas, entre 1999-2008.

La cohorte estaba formada por 114.500 niños, 75.200 padres y 95.200 madres, de los cuales se seleccionaron 68.882 mujeres y 47.474 hombres. Los participantes seleccionados incluían embarazos únicos que disponían de datos sobre el genotipo y la infertilidad.

La infertilidad se definió como las parejas que no lograron concebir tras 12 meses de intentarlo o las que utilizaron tecnologías de reproducción asistida. Para el grupo de control, se incluyeron los participantes que concibieron fácilmente en un plazo de 12 meses.

En este estudio, alrededor del 12% de las parejas declararon infertilidad. Estas parejas tenían más probabilidades de ser obesas, de mayor edad, de tener un nivel educativo inferior y de ser fumadoras.

Los factores genéticos de riesgo de alteración del metabolismo de la glucosa, el perfil lipídico y la presión arterial, basados en polimorfismos de nucleótido único (SNP) independientes, se extrajeron de estudios de asociación de genoma completo (GWAS).

Resultados del estudio

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Según el análisis de RM, los niveles de insulina en ayunas determinados genéticamente, sobre todo en las mujeres, aumentaban la probabilidad de infertilidad. Un mayor nivel de glucosa materna en ayunas, de hemoglobina glucosilada en las mujeres y de insulina en ayunas en los hombres también aumentaba el riesgo de infertilidad.

La prevalencia de hiperinsulinemia, que es un biomarcador de resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa, se ha asociado anteriormente con el síndrome de ovario poliquístico (SOP), que causa infertilidad. Además, la hiperinsulinemia se relaciona con una síntesis deficiente de hormonas sexuales en el folículo, incluidos niveles más bajos de progesterona y hormona foliculoestimulante y niveles más elevados de andrógenos, junto con displasia folicular.

Puntos fuertes y limitaciones

Uno de los principales puntos fuertes de este estudio es el uso del análisis de RM para establecer la asociación entre los factores de riesgo cardiometabólico y la infertilidad. Además, el análisis en profundidad de la RM se realizó en una población relativamente homogénea, lo que resultó beneficioso para extraer conclusiones sólidas.

El estudio actual tiene algunas limitaciones que incluyen la incapacidad de determinar si la causa subyacente de la infertilidad fue en hombres, mujeres o ambos. Además, la cohorte MoBa sólo estaba formada por parejas que concibieron; por lo tanto, se necesitan más estudios que incluyan a parejas que no concibieron.

Dado que no se disponía de instrumentos genéticos específicos para cada sexo, los autores supusieron que no existían diferencias entre sexos. No obstante, esta suposición puede violar el primer principio MP.

En conjunto, el presente estudio aportó pruebas sólidas que respaldaban la hipótesis de que la hiperinsulinemia y la intolerancia a la glucosa causan infertilidad en las mujeres. En el futuro, esta observación deberá validarse con una cohorte de estudio más amplia.

*Aviso importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, ni guiar la práctica clínica/la conducta relacionada con la salud, ni tratarse como información establecida.