Un modelo de oveja puede ayudar a resolver los problemas de fertilidad de las mujeres

Un estudio de Texas A&M AgriLife con ovejas podría ayudar pronto a solucionar los problemas de fertilidad de las mujeres, si consigue descubrir formas de romper la cadena de transferencia generacional del síndrome de ovario poliquístico, SOP, uno de los trastornos de infertilidad más comunes.

Rodolfo Cardoso rodeado de ovejas en su estudio de fertilidad dentro de un establo El doctor Rodolfo Cardoso está rodeado en el Laboratorio de Campo de Fisiología del Departamento de Ciencia Animal de la Universidad de Texas A&M con ovejas que participan en su estudio de fertilidad. (Foto de Texas A&M AgriLife por Laura McKenzie)

Rodolfo Cardoso, DVM, Ph.D., profesor adjunto del Departamento de Ciencia Animal y fisiólogo de la reproducción en la Facultad de Agricultura y Ciencias de la Vida de Texas A&M, dirigirá un proyecto financiado por los Institutos Nacionales de Salud con 2,4 millones de dólares que investigará los efectos multigeneracionales de la exposición prenatal al exceso de andrógenos utilizando la oveja como modelo animal.

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Junto a Cardoso en este proyecto están la doctora Renata Landers, investigadora asociada postdoctoral en el programa de Cardoso, Jessica Sustaita, estudiante de posgrado en el equipo de Cardoso, y el doctor Vasantha Padmanabhan, profesor del Departamento de Pediatría del Sistema de Salud de la Universidad de Michigan, que también actuará como investigador principal en el proyecto.

El síndrome de ovario poliquístico afecta a unos 5 millones de mujeres en Estados Unidos y a más de 100 millones en todo el mundo. Es un síndrome complejo que incluye un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, dislipidemia, hipertensión, diabetes mellitus y cáncer de endometrio.

Los hallazgos de este modelo de oveja proporcionarán información biológica crucial para mejorar la función reproductiva a través de las generaciones y son de relevancia clínica para las mujeres con SOP y otros trastornos de fertilidad hiperandrogénicos.

¿Por qué ovejas?

Una preocupación fundamental del síndrome de ovario poliquístico es la transmisión vertical de rasgos no deseados a la descendencia. Una mujer que padece el síndrome de ovario poliquístico tiene muchas probabilidades de transmitirlo a sus hijas y nietas, explica Cardoso. El caso de las ovejas es muy similar, ya que las hijas de las ovejas con síndrome de ovario poliquístico también suelen padecerlo.

El Dr. Rodolfo Cardoso realiza una ecografía a una oveja en un establo para comprobar su fertilidad. El Dr. Rodolfo Cardoso comprueba la fertilidad de una oveja con un sonograma en el Laboratorio de Campo de Fisiología del Departamento de Ciencia Animal de la Universidad de Texas A&M. (Foto de Texas A&M AgriLife por Laura McKenzie)

La oveja es un modelo animal que tiene una gran capacidad de traslación al ser humano. Cuando observamos lo que ocurre durante la vida fetal, el desarrollo del feto ovino es paralelo al de los humanos. Mientras que gran parte del trabajo biomédico utiliza roedores en la investigación, nuestra capacidad de trasladar nuestros hallazgos es mucho más fácil y clínicamente relevante para los humanos cuando se utilizan ovejas. Otras ventajas fundamentales son que las ovejas sólo generan uno o dos fetos, no una camada, y que tienen un proceso de gestación más parecido al de los humanos".

Rodolfo Cardoso, DVM, PhD, Profesor Adjunto y Fisiólogo Reproductivo, Departamento de Ciencia Animal, Colegio de Agricultura y Ciencias de la Vida de Texas A&M

Aproximadamente el 70% de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico son obesas o tienen sobrepeso con complicaciones metabólicas, dijo. Está bien documentado que si las mujeres son capaces de perder peso y mejorar la función metabólica, pueden mejorar su fertilidad.

Además, se sabe que lo que le ocurre a un bebé durante el desarrollo fetal puede afectar a la salud de ese individuo a lo largo de su vida y también puede transmitirse a la siguiente generación en el momento de la reproducción.

"Lo que intentamos responder con este proyecto es cómo romper este ciclo multigeneracional mediante intervenciones dietéticas", dijo Cardoso. "El objetivo es evitar que los animales se vuelvan obesos y así prevenir la transmisión vertical de los rasgos del SOP".

Se necesitarían 20 años o más para responder a la pregunta en humanos. Los cambios dietéticos se harían con la madre mientras lleva el feto, pero luego habría que esperar a que esa hija creciera y tuviera una hija.

"Con las ovejas, podemos responder a la pregunta mucho más rápido. Dentro de tres años tendremos la hija que llega a la pubertad y pronto tendremos una nieta presente que podremos investigar los efectos de las intervenciones dietéticas."

Dijo que las madres recibieron un tratamiento de andrógenos durante el embarazo. El tratamiento con andrógenos imita las condiciones o enfermedades que se dan en los humanos que elevan su nivel de hormonas esteroides durante el embarazo, como el síndrome de ovario poliquístico y la hiperplasia suprarrenal congénita.

Los niveles de andrógenos en los seres humanos también pueden aumentar durante el embarazo en otras situaciones, como cuando las mujeres que no saben que están embarazadas siguen tomando píldoras anticonceptivas o tras la exposición a compuestos ambientales que actúan de forma similar a las hormonas esteroides.

"Sabemos que estas ovejas tendrán SOP y sabemos que cuando sus hijas se reproduzcan, desarrollarán SOP. Haremos la intervención dietética con esas hijas y luego estudiaremos a las nietas", dijo Cardoso.

Más allá de la dieta

En los primeros cuatro años de este estudio, Cardoso dijo que utilizarán intervenciones dietéticas o modificaciones del estilo de vida para mejorar la salud de las mujeres embarazadas y luego harán un seguimiento de los impactos multigeneracionales para entender si funcionó y si las intervenciones del estilo de vida ayudan.

El último año se concentrará en los estudios de epigenética, identificando los mecanismos por los que la exposición prenatal a los andrógenos y las intervenciones dietéticas pueden controlar cómo se expresan genes específicos.

"Sabemos que la dieta desempeña un papel importante en la expresión intergeneracional de los genes", afirma, "y sabemos que en los seres humanos la intervención en el estilo de vida mejora el SOP. Pero lo que no sabemos es si podemos minimizar el riesgo de que eso se transmita a las hijas y a las nietas. Si aprendemos los mecanismos de cómo la dieta mejora la salud, podremos identificar objetivos terapéuticos para mejorar la salud y la fertilidad de las mujeres con SOP."