Los investigadores identifican las células necesarias para la formación de un útero funcional

El conocimiento de los procesos biológicos que intervienen en el desarrollo del útero es importante para comprender la salud uterina y la fertilidad. Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha descubierto importantes datos sobre un tipo de célula fundamental para la formación de un útero funcional.

Estas células se definen por su expresión de Misr2+, el receptor de la Sustancia Inhibidora Mulleriana (MIS), segregada por los testículos de los embriones masculinos para impedir la maduración de las estructuras que darían lugar a los órganos reproductores femeninos.

Aunque no es sorprendente que las células Misr2+ desempeñen un papel en la inhibición de la formación del útero en los varones, los investigadores descubrieron que estas células también participan activamente en la formación del útero en las mujeres. Los resultados se publican en eLife.

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Se desconocía el destino de estas células guardianas de la reproducción en la hembra, en ausencia de MIS. En este estudio, descubrimos que en las hembras las células seguían expresando el receptor a MIS, pasado el periodo de diferenciación sexual en ratones, ratas y humanos. Además, demostramos que en los roedores, estas células conservaban la sensibilidad al MIS, incluso después del nacimiento."

Autor principal David Pépin, PhD, biólogo molecular adjunto en el MGH y profesor adjunto de Cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard.

Tratar a los roedores con MIS durante la primera semana tras el nacimiento interfirió en el desarrollo uterino y provocó infertilidad en etapas posteriores de la vida. "Los hallazgos sugieren que el periodo de respuesta a las señales de diferenciación sexual en mamíferos puede no ser tan restringido como se pensaba", afirma Pépin.

Para descubrir más detalles, los científicos analizaron las células del útero de roedores recién nacidos tras el tratamiento con MIS, y descubrieron que ciertos tipos de células clave que contribuyen al endometrio del útero (el revestimiento) estaban ausentes. Los investigadores sospechan que las células Misr2+ se desarrollan normalmente en estos tipos celulares, pero que se bloquearon al exponerlas al MIS.

"En ausencia de estas células, se interrumpe un gran número de señales importantes, lo que conduce a un desarrollo uterino anormal", afirma Hatice Duygu Saatcioglu, primera autora del estudio. "Este periodo es tan crítico para la especificación de las capas uterinas, que la exposición al MIS durante sólo unos días después del nacimiento conduce a una infertilidad irrecuperable más adelante en la vida, con adultos que tienen un útero delgado compuesto casi en su totalidad de miometrio", afirma Saatcioglu.

La Dra. Patricia K. Donahoe, coautora y directora de los laboratorios de investigación quirúrgica del MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), ella misma investigadora desde hace tiempo de las funciones del MIS, señala que los resultados pueden proporcionar una mejor comprensión de la infertilidad causada por problemas en el útero. "Encontrar células marcadas por Misr2 permite seguir investigando cómo estas células pueden contribuir a las patologías uterinas causantes de infertilidad".

Por el contrario, algunos de los hallazgos del estudio relacionados con el SMI también pueden ser relevantes para los hombres, incluidos los que padecen un trastorno poco frecuente denominado síndrome del conducto mülleriano persistente, en el que tejidos como el útero pueden quedar parcialmente retenidos debido a mutaciones en el SMI o en su receptor.