El estudio de la influencia de los genes en la menopausia podría mejorar el tratamiento de la fertilidad

Un estudio que investigó los genes que controlan la edad de la menopausia sugiere una nueva forma de tratar la infertilidad en las mujeres.

Cuando se bloqueó el efecto de uno de los genes en los ratones hembra, los animales respondieron con más fuerza a los fármacos para la infertilidad que suelen utilizarse para inducir a los ovarios a liberar múltiples óvulos durante el tratamiento de FIV.

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La menopausia suele producirse en torno a los 50 años, y la infertilidad se produce varios años antes, pero hay una gran variación, ya que en el proceso influye el número de óvulos que quedan en los ovarios. Las niñas nacen con alrededor de un millón de óvulos y, al llegar a la menopausia, éstos se han reducido a unos mil. La edad de la menopausia se ve afectada tanto por el número inicial de óvulos como por el ritmo al que mueren.

El nuevo estudio, realizado por un gran consorcio internacional de investigadores, examinó las variantes genéticas que influyen en la edad de la menopausia. Se utilizaron los registros existentes de 200.000 mujeres de ascendencia europea que habían ofrecido su ADN para la secuenciación y rellenado cuestionarios de salud, como en el proyecto Biobanco del Reino Unido.

Los investigadores hallaron 290 regiones de ADN que, en conjunto, causan alrededor de un tercio de la variación genética en la edad a la que se produce la menopausia y alrededor del 12% de la variación total, ya que factores del estilo de vida como el tabaquismo y el consumo de alcohol también tienen un efecto. Los investigadores también examinaron los registros de casi 80.000 mujeres de ascendencia asiática oriental y obtuvieron resultados similares.

Se sabe que muchos de los genes identificados están relacionados con procesos de reparación del ADN. Algunos están activos antes del nacimiento, cuando se fabrican los óvulos del feto, mientras que otros parecen afectar a la velocidad de muerte de los óvulos en la edad adulta, afirma John Perry, de la Facultad de Medicina Clínica de la Universidad de Cambridge, miembro del equipo de investigación.

El gen con mayor efecto es el CHEK2, que ya se sabía que participaba en un proceso de muerte celular programada llamado apoptosis. Según el estudio, las mujeres con una variante que impide el funcionamiento de este gen llegan a la menopausia 3,5 años más tarde que las que tienen una versión que funciona.

Cuando el equipo modificó genéticamente a los ratones hembra para que no tuvieran CHEK2, sus óvulos murieron más lentamente a medida que envejecían. Estos ratones también liberaron más óvulos cuando fueron tratados con gonadotrofina, que se utiliza durante la FIV para estimular el desarrollo de los óvulos.

Si pudiéramos desarrollar un fármaco que bloqueara la CHEK2, podría ayudar a las mujeres que se someten a una FIV a liberar más óvulos, dice Perry. "Si se pudiera reducir un poco la cantidadde óvulos, se obtendrían más óvulos, pero habría que estar muy seguros de que no se fecundan óvulos dañados". Pero habría que estar muy seguro de no fecundar óvulos dañados".

El equipo está añadiendo actualmente más mujeres al estudio genético y Perry afirma que los resultados podrían convertirse en el futuro en un análisis de sangre para indicar a las mujeres si tienen un alto riesgo de menopausia precoz y pérdida de fertilidad.

"Los hallazgos allanan el camino para estudios más detallados que podrían llevar a las mujeres a ser capaces de predecir su edad menopáusica y a considerar opciones para prolongar su edad reproductiva", dijo Krina Zondervan, de la Universidad de Oxford, en un artículo de opinión publicado junto al nuevo trabajo de investigación.