Una proteína podría ayudar a los tratamientos de la infertilidad y a proteger la fertilidad en el futuro

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati han desarrollado un modelo de una proteína que desempeña un importante papel en el desarrollo y la regulación de los órganos reproductores.

El conocimiento avanza en la comprensión de la proteína hormona antimülleriana (AMH), que ayuda a formar los órganos reproductores masculinos y en las mujeres regula el desarrollo de los folículos y la ovulación en los ovarios, explica el doctor Thomas Thompson, profesor del Departamento de Genética Molecular, Bioquímica y Microbiología de la UC.

Los científicos han buscado la regulación de la AMH porque podría desempeñar un papel en el desarrollo de un nuevo anticonceptivo, ayudar en los tratamientos de la infertilidad y ser útil en la protección de la futura fertilidad de las mujeres sometidas a quimioterapia.

La AMH es única en el sentido de que tiene un receptor específico. Este módulo de señalización tiene una relación de uno a uno con un receptor de señalización. Lo que hemos hecho en el estudio es definir cómo es eso y cómo interactúan esos dos. Eso nos ayuda a intentar comprender cómo podemos modular terapéuticamente la molécula de señalización o el par de receptores de señalización".

Thomas Thompson, PhD, Profesor, Departamento de Genética Molecular, Bioquímica y Microbiología de la UC

"Cuando se introduce la señalización de la AMH se puede impedir que los folículos ováricos se conviertan en óvulos muy pronto en los ovarios", dice Thompson, "ese es el ángulo en el que se tiene esto para un potencial anticonceptivo. Si puedes potenciar la señalización de la AMH puedes impedir que los folículos sean seleccionados para crecer."

Los investigadores también lo están considerando para las pacientes de cáncer que se someten a quimioterapia.

"La quimioterapia puede dañar los folículos y provocar una menor fertilidad con el tiempo", explica Thompson. "Si se puede frenar el proceso reproductivo, en realidad se puede proteger el ovario y posiblemente mantener la capacidad de tener hijos después de la quimioterapia."

Los resultados de la investigación de Thompson y de la autora principal, Kaitlin Hart, estudiante de doctorado del Departamento de Farmacología y Fisiología de Sistemas de la UC, están disponibles en línea en la revista académica de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias(PNAS).

Thompson y Hart han colaborado estrechamente con investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard, como Nicholas Nagykery, Patricia Donahoe, MD, y David Pépin, PhD, que han probado la HAM en modelos animales. Otros colaboradores de la Universidad de Monash en Victoria (Melbourne, Australia) son William Stocker, PhD, Kelly Walton, PhD, y Craig Harrison, PhD.

"Preservar la fertilidad de las mujeres sometidas a quimioterapia mediante la protección de los folículos tendrá un gran impacto en la calidad de vida de las mujeres en edad reproductiva", dice Hart, de la UC. "Esto se vuelve más importante a medida que más mujeres tienen hijos a una edad más avanzada y el aumento de los incidentes de cáncer se produce en individuos más jóvenes."

Hart afirma que una mejor comprensión de cómo interactúa la AMH con su receptor de señalización también podría ayudar a los científicos a encontrar un mejor tratamiento para el síndrome de ovario poliquístico (SOP), un trastorno hormonal que provoca periodos menstruales irregulares, una producción excesiva de hormonas masculinas como los andrógenos y una ovulación impedida en las mujeres en edad reproductiva.

Se desconocen las causas del síndrome de ovario poliquístico, pero también puede provocar diabetes de tipo 2 y enfermedades cardíacas. Es una de las causas más comunes de infertilidad femenina que afecta hasta al 12% de las mujeres en edad reproductiva, según los Centros de Control y Prevención de Enfermedades.

"No hay cura para el síndrome de ovario poliquístico y las opciones de tratamiento son muy limitadas debido a la falta de comprensión de la enfermedad", dice Hart. "Un grupo de investigadores en Francia que investigan la AMH creen que está relacionada con el síndrome de ovario poliquístico y que posiblemente un exceso de AMH conduzca a la infertilidad".

El bienestar de los animales también podría recibir un impulso con el desarrollo de un anticonceptivo que utilice AMH.

Los conocimientos que los investigadores de la UC han aportado beneficiarán a un proyecto encabezado por el Zoológico y Jardín Botánico de Cincinnati para reducir la población de gatos callejeros. Los responsables del zoo de Cincinnati están trabajando estrechamente con los mismos investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard que colaboran en la investigación del laboratorio de Thompson.

"Están desarrollando la AMH como opción de esterilización temporal no quirúrgica", explica Hart, "en lugar de capturar gatos para castrarlos, esterilizarlos y liberarlos, se podría administrar una terapia basada en la AMH que lograra el mismo resultado con una sola inyección. Ahora entendemos la interacción entre la AMH y su receptor, por lo que podemos contemplar cambios específicos en las interfaces para aumentar esa interacción y hacer que la AMH sea más potente."

Bill Swanson, DVM, PhD, director de investigación animal del zoológico de Cincinnati, añade que "los primeros resultados han sido prometedores y somos optimistas de que este enfoque será útil para reducir la superpoblación de gatos callejeros."

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